Мультисистемный воспалительный синдром, ассоциированный с SARS-CoV-2, у детей: этиопатогенез, клиническая картина, диагностика, лечение (обзор)
Ключевые слова:
осложнения COVID-19, SARS-CoV-2 у детей, детский мультисистемный воспалительный синдром, Кавасаки-подобный синдромАннотация
Рассмотрены современные представления об этиологии, патогенезе, клинической картине, диагностике, дифференциальной диагностике и подходах к терапии мультисистемного воспалительного синдрома у детей, ассоциированного с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19). Возбудителем COVID-19 является РНК-содержащий вирус SARS-CoV-2, вызывающий тяжелый острый респираторный синдром. Мультисистемный воспалительный синдром представляет собой симптомокомплекс, ассоциированный с COVID-19, встречающийся у детей и подростков и включающий признаки болезни Кавасаки и токсического шока. Заболевание дебютирует спустя 2–6 недель после перенесенной новой коронавирусной инфекции. Как правило, это состояние наблюдается у детей старше 5 лет. Основной патогенетический механизм данного синдрома состоит в патологическом гипериммунном ответе на вирус, активации нейтрофилов, макрофагов, провоспалительных интерлейкинов и, как следствие, интенсивном цитокиновом шторме, приводящем к развитию мультисистемного воспаления. Постинфекционное мультиорганное поражение обусловлено распространенностью органов-мишеней для аутоантител в организме человека. Антигены-мишени экспрессируются в тканях слизистых оболочек, эндотелиальных клетках, миокарде. Клинико-лабораторные признаки мультисистемного воспалительного синдрома включают: лихорадку, кожную сыпь, абдоминальные симптомы, поражение нервной и сердечно-сосудистой систем, повышение уровней маркеров воспаления в крови, повреждение миокарда и гиперкоагуляцию. При эхокардиографии обнаруживаются признаки миокардита, аномалий коронарных артерий, перикардита. При проведении ультразвукового исследования и компьютерной томографии органов брюшной полости выявляются признаки асцита, колита, илеита, гепатоспленомегалии. Дифференциальную диагностику мультисистемного воспалительного синдрома следует проводить с болезнью Кавасаки и синдромом токсического шока. Лечение данного заболевания носит комплексный патогенетический характер и включает в себя антибактериальную терапию (стартовую – до исключения бактериальной инфекции), прием антикоагулянтов, дезагрегантов, системных глюкокортикостероидов, препаратов на основе моноклональных антител, оксигенотерапию. Оптимальным методом профилактики мультисистемного воспалительного синдрома является вакцинация подростков от новой коронавирусной инфекции.
Скачивания
Библиографические ссылки
Dong Y., Mo X., Hu Y., Qi X., Jiang F., Jiang Z., Tong S. Epidemiology of COVID-19 Among Children in China // Pediatrics. 2020. Vol. 145, № 6. DOI: 10.1542/peds.2020-0702
Yasuhara J., Kuno T., Takagi H., Sumitomo N. Clinical Characteristics of COVID‐19 in Children: A Systematic Review // Pediatr. Pulmonol. 2020. Vol. 55, № 10. Р. 2565–2575. DOI: 10.1002/ppul.24991
Godfred-Cato S., Bryant B., Leung J., Oster M.E., Conklin L., Abrams J., Roguski K., Wallace B., Prezzato E., Koumans E.H., et al. COVID-19-Associated Multisystem Inflammatory Syndrome in Children – United States, March–July 2020 // MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2020. Vol. 69, № 32. Р. 1074–1080. DOI: 10.15585/mmwr.mm6932e2
Belot A., Antona D., Renolleau S., Javouhey E., Hentgen V., Angoulvant F., Delacourt C., Iriart X., Ovaert C., Bader-Meunier B., Kone-Paut I., Levy-Bruhl D. SARS-CoV-2-Related Paediatric Inflammatory Multisystem Syndrome, an Epidemiological Study, France, 1 March to 17 May 2020 // Euro Surveil. 2020. Vol. 25, № 22. Art. № 2001010. DOI: 10.2807/1560-7917.ES.2020.25.22.2001010
Whittaker E., Bamford A., Kenny J., Kaforou M., Jones C.E., Shah P., Ramnarayan P., Fraisse A., Miller O., Davies P., et al. Clinical Characteristics of 58 Children with a Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome Temporally Associated with SARS-CoV-2 // JAMA. 2020. Vol. 324, № 3. DOI: 10.1001/jama.2020.10369
Халиуллина С.В., Анохин В.А., Садыкова Д.И., Макарова Т.П., Самойлова Н.В., Мельникова Ю.С., Назарова О.А., Гумарова Т.В., Алатырев Е.Ю., Винников А.М., Зиятдинова Л.М. Постковидный синдром у детей // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2021. Т. 66, № 5. С. 188–193. DOI: 10.21508/1027-4065-2021-66-5-188-193
Александрович Ю.С., Алексеева Е.И., Бакрадзе М.Д., Баранов А.А., Батышева Т.Т., Вашакмадзе Н.Д., Вершинина М.Г., Вишнева Е.А., Глазырина А.А., Гордеева О.Б. и др. Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19), у детей. Версия 2 // Педиатр. фармакология. 2020. Т. 17, № 3. С. 187–212. DOI: 10.15690/pf.v17i3.2123
Waltuch T., Gill P., Zinns L.E., Whitney R., Tokarski J., Tsung J.W., Sanders J.E. Features of COVID-19 Post-Infectious Cytokine Release Syndrome in Children Presenting to the Emergency Department // Am. J. Emerg. Med. 2020. Vol. 38, № 10. Р. 2246.e3–2246.e6. DOI: 10.1016/j.ajem.2020.05.058
Belay E.D., Abrams J., Oster M.E., Giovanni J., Pierce T., Meng L., Prezzato E., Balachandran N., Openshaw J.J., Rosen H.E., Kim M., Richardson G., Hand J., Tobin-D’Angelo M., Wilson S., Hartley A., Jones C., Kolsin J., Mohamed H., Colles Z., Hammett T., Patel P., Stierman B., Campbell A.P., Godfred-Cato S. Trends in Geographic and Temporal Distribution of US Children with Multisystem Inflammatory Syndrome During the COVID-19 Pandemic // JAMA Pediatr. 2021. Vol. 175, № 8. Р. 837–845. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2021.0630
Dhar D., Dey T., Samim M.M., Padmanabha H., Chatterjee A., Naznin P., Chandra S.R., Mallesh K., Shah R., Siddiqui S., Pratik K., Ameya P., Abhishek G. Systemic Inflammatory Syndrome in COVID-19–SISCoV Study: Systematic Review and Meta-Analysis // Pediatr. Res. 2021. Vol. 91, № 6. Р. 1334–1349. DOI: 10.1038/s41390-021-01545-z
Li Y., Heuser J.S., Cunningham L.C., Kosanke S.D., Cunningham M.W. Mimicry and Antibody-Mediated Cell Signaling in Autoimmune Myocarditis // J. Immunol. 2006. Vol. 177, № 11. Р. 8234–8240. DOI: 10.4049/jimmunol.177.11.8234
Reiff D.D., Cron R.Q. Who Would Have Predicted Multisystem Inflammatory Syndrome in Children? // Curr. Rheumatol. Rep. 2022. Vol. 24, № 1. Р. 1–11. DOI: 10.1007/s11926-022-01056-8
Jose R.J., Manuel A. COVID-19 Cytokine Storm: The Interplay Between Inflammation and Coagulation // Lancet Respir. Med. 2020. Vol. 8, № 6. Р. e46–e47. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30216-2
Pilania R.K., Jindal A.K., Bhattarai D., Naganur S.H., Singh S. Cardiovascular Involvement in Kawasaki Disease Is Much More Than Mere Coronary Arteritis // Front. Pediatr. 2020. Vol. 8. Art. № 526969. DOI: 10.3389/fped.2020.526969
Pouletty M., Borocco C., Ouldali N., Caseris M., Basmaci R., Lachaume N., Bensaid P., Pichard S., Kouider H., Morelle G., Craiu I., Pondarre C., Deho A., Maroni A., Oualha M., Amoura Z., Haroche J., Chommeloux J., Bajolle F., Beyler C., Bonacorsi S., Carcelain G., Koné-Paut I., Bader-Meunier B., Faye A., Meinzer U., Galeotti C., Melki I. Paediatric Multisystem Inflammatory Syndrome Temporally Associated with SARS-CoV-2 Mimicking
Kawasaki Disease (Kawa-COVID-19): A Multicentre Cohort // Ann. Rheum. Dis. 2020. vol. 79, № 8. Р. 999–1006. DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-217960
Иванова О.Н. Постковидный синдром у детей // Междунар. науч.-исслед. журн. 2021. № 9(111), ч. 2. С. 35–39. DOI: 10.23670/IRJ.2021.9.111.040
Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) Interim Guidance. URL: https://services.aap.org/en/pages/2019-novel-coronavirus-covid-19-infections/clinical-guidance/multisystem-inflammatory-syndrome-inchildren-mis-c-interim-guidance (дата обращения: 27.03.2022).
Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) у детей: метод. рекомендации: утв. Минздравом России. Версия 2 (03.07.2020). 73 с.
Jiang L., Tang K., Levin M., Irfan O., Morris S.K., Wilson K., Klein J.D., Bhutta Z.A. COVID-19 and Multisystem Inflammatory Syndrome in Children and Adolescents // Lancet Infect. Dis. 2020. Vol. 20, № 11. Р. e276–e288. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30651-4
Эверт Л.С., Костюченко Ю.Р., Паничева Е.С., Луцик М.Е., Абдина О.Д. COVID-19 в детском возрасте: клинические проявления, постковидный синдром // Вопросы современной науки: коллект. науч. моногр. / [под ред. Н.Р. Красовской]. М.: Интернаука, 2022. Т. 70. С. 5–27.
Kabeerdoss J., Pilania R.K., Karkhele R., Kumar T.S., Danda D., Singh S. Severe COVID-19, Multisystem Inflammatory Syndrome in Children, and Kawasaki Disease: Immunological Mechanisms, Clinical Manifestations and Management // Rheumatol. Int. 2021. Vol. 41, № 1. Р. 19–32. DOI: 10.1007/s00296-020-04749-4
Zambrano L.D., Newhams M.M., Olson S.M., Halasa N.B., Price A.M., Boom J.A., Sahni L.C., Kamidani S., Tarquinio K.M., Maddux A.B., et al. Effectiveness of BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) mRNA Vaccination Against Multisystem Inflammatory Syndrome in Children Among Persons Aged 12–18 Years – United States, July–December 2021 // MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2022. Vol. 71, № 2. DOI: 10.15585/mmwr.mm7102e1
Балыкова Л.А., Владимиров Д.О., Краснопольская А.В., Ивянская Н.В., Буренина Т.А., Калабкина М.О., Ширманкина М.В. Мультисистемный воспалительный синдром в ходе коронавирусной инфекции у детей и подростков // Междунар. журн. сердца и сосудистых заболеваний. 2022. Т. 10, № 33.1. С. 10–17.
References
Dong Y., Mo X., Hu Y., Qi X., Jiang F., Jiang Z., Tong S. Epidemiology of COVID-19 Among Children in China. Pediatrics, 2020, vol. 145, no. 6. Art. no. e20200702. DOI: 10.1542/peds.2020-0702
Yasuhara J., Kuno T., Takagi H., Sumitomo N. Clinical Characteristics of COVID‐19 in Children: A Systematic Review. Pediatr. Pulmonol., 2020, vol. 55, no. 10, pp. 2565–2575. DOI: 10.1002/ppul.24991
Godfred-Cato S., Bryant B., Leung J., Oster M.E., Conklin L., Abrams J., Roguski K., Wallace B., Prezzato E., Koumans E.H., et al. COVID-19-Associated Multisystem Inflammatory Syndrome in Children – United States, March–July 2020. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep., 2020, vol. 69, no. 32, pp. 1074–1080. DOI: 10.15585/mmwr.mm6932e2
Belot A., Antona D., Renolleau S., Javouhey E., Hentgen V., Angoulvant F., Delacourt C., Iriart X., Ovaert C., Bader-Meunier B., Kone-Paut I., Levy-Bruhl D. SARS-CoV-2-Related Paediatric Inflammatory Multisystem Syndrome, an Epidemiological Study, France, 1 March to 17 May 2020. Euro Surveil., 2020, vol. 25, no. 22. Art. no. 2001010. DOI: 10.2807/1560-7917.ES.2020.25.22.2001010
Whittaker E., Bamford A., Kenny J., Kaforou M., Jones C.E., Shah P., Ramnarayan P., Fraisse A., Miller O., Davies P., et al. Clinical Characteristics of 58 Children with a Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome Temporally Associated with SARS-CoV-2. JAMA, 2020, vol. 324, no. 3, pp. 259–269. DOI: 10.1001/jama.2020.10369
Khaliullina S.V., Anokhin V.A., Sadykova D.I., Makarova T.P., Samoylova N.V., Melnikova Yu.S., Nazarova O.A., Gumarova T.V., Alatyrev E.Yu., Vinnikov A.M., Ziyatdinova L.M. Post-Covid Syndrome in Children. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii, 2021, vol. 66, no. 5, pp. 188–193 (in Russ.). DOI: 10.21508/1027-4065-2021-66-5-188-193
Alexandrovich Yu.S., Alekseeva E.I., Bakradze M.D., Baranov A.A., Batysheva T.T., Vashakmadze N.D., Vershinina M.G., Vishneva E.A., Glazyrina A.A., Gordeeva O.B., et al. Clinical Features and Management of the Disease Caused by New Coronaviral Infection (COVID-19) in Children. Version 2. Pediatr. Pharmacol., 2020, vol. 17, no. 3, pp. 187–212 (in Russ.). DOI: 10.15690/pf.v17i3.2123
Waltuch T., Gill P., Zinns L.E., Whitney R., Tokarski J., Tsung J.W., Sanders J.E. Features of COVID-19 Post-Infectious Cytokine Release Syndrome in Children Presenting to the Emergency Department. Am. J. Emerg. Med., 2020, vol. 38, no. 10, pp. 2246.e3–2246.e6. DOI: 10.1016/j.ajem.2020.05.058
Belay E.D., Abrams J., Oster M.E., Giovanni J., Pierce T., Meng L., Prezzato E., Balachandran N., Openshaw J.J., Rosen H.E., Kim M., Richardson G., Hand J., Tobin-D’Angelo M., Wilson S., Hartley A., Jones C., Kolsin J., Mohamed H., Colles Z., Hammett T., Patel P., Stierman B., Campbell A.P., Godfred-Cato S. Trends in Geographic and Temporal Distribution of US Children with Multisystem Inflammatory Syndrome During the COVID-19 Pandemic. JAMA Pediatr., 2021, vol. 175, no. 8, pp. 837–845. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2021.0630
Dhar D., Dey T., Samim M.M., Padmanabha H., Chatterjee A., Naznin P., Chandra S.R., Mallesh K., Shah R., Siddiqui S., Pratik K., Ameya P., Abhishek G. Systemic Inflammatory Syndrome in COVID-19–SISCoV Study: Systematic Review and Meta-Analysis. Pediatr. Res., 2021, vol. 91, no. 6, pp. 1334–1349. DOI: 10.1038/s41390-021-01545-z
Li Y., Heuser J.S., Cunningham L.C., Kosanke S.D., Cunningham M.W. Mimicry and Antibody-Mediated Cell Signaling in Autoimmune Myocarditis. J. Immunol., 2006, vol. 177, no. 11, pp. 8234–8240. DOI: 10.4049/jimmunol.177.11.8234
Reiff D.D., Cron R.Q. Who Would Have Predicted Multisystem Inflammatory Syndrome in Children? Curr. Rheumatol. Rep., 2022, vol. 24, no. 1, pp. 1–11. DOI: 10.1007/s11926-022-01056-8
Jose R.J., Manuel A. COVID-19 Cytokine Storm: The Interplay Between Inflammation and Coagulation. Lancet Respir. Med., 2020, vol. 8, no. 6, pp. e46–e47. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30216-2
Pilania R.K., Jindal A.K., Bhattarai D., Naganur S.H., Singh S. Cardiovascular Involvement in Kawasaki Disease Is Much More Than Mere Coronary Arteritis. Front. Pediatr., 2020, vol. 8. Art. no. 526969. DOI: 10.3389/fped.2020.526969
Pouletty M., Borocco C., Ouldali N., Caseris M., Basmaci R., Lachaume N., Bensaid P., Pichard S., Kouider H., Morelle G., Craiu I., Pondarre C., Deho A., Maroni A., Oualha M., Amoura Z., Haroche J., Chommeloux J., Bajolle F., Beyler C., Bonacorsi S., Carcelain G., Koné-Paut I., Bader-Meunier B., Faye A., Meinzer U., Galeotti C., Melki I. Paediatric Multisystem Inflammatory Syndrome Temporally Associated with SARS-CoV-2 Mimicking Kawasaki Disease (Kawa-COVID-19): A Multicentre Cohort. Ann. Rheum. Dis., 2020, vol. 79, no. 8, pp. 999–1006. DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-217960
Ivanova O.N. Postkovidnyy sindrom u detey [Post-Covid Syndrome in Children]. Mezhdunarodnyy nauchnoissledovatel’skiy zhurnal, 2021, no. 9, pt. 2, pp. 35–39. DOI: 10.23670/IRJ.2021.9.111.040
Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) Interim Guidance. Available at: https://services.aap.org/en/pages/2019-novel-coronavirus-covid-19-infections/cli
Clinical Manifestations and Treatment of the Disease Caused by the Novel Coronavirus Infection (COVID-19) in Children: Guidelines. Approved by the Ministry of Health of the Russian Federation. Version 2 (07.03.2020). 73 p. (in Russ.).
Jiang L., Tang K., Levin M., Irfan O., Morris S.K., Wilson K., Klein J.D., Bhutta Z.A. COVID-19 and Multisystem Inflammatory Syndrome in Children and Adolescents. Lancet Infect. Dis., 2020, vol. 20, no. 11, pp. e276–e288. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30651-4
Evert L.S., Kostyuchenko Yu.R., Panicheva E.S., Lutsik M.E., Abdina O.D. COVID-19 v detskom vozraste: klinicheskie proyavleniya, postkovidnyy sindrom [COVID-19 in Children: Manifestations and Post-COVID Syndrome]. Krasovskaya N.R. (ed.). Voprosy sovremennoy nauki [Issues of Modern Science]. Moscow, 2022. Vol. 70, pp. 5–27.
Kabeerdoss J., Pilania R.K., Karkhele R., Kumar T.S., Danda D., Singh S. Severe COVID-19, Multisystem Inflammatory Syndrome in Children, and Kawasaki Disease: Immunological Mechanisms, Clinical Manifestations and Management. Rheumatol. Int., 2021, vol. 41, no. 1, pp. 19–32. DOI: 10.1007/s00296-020-04749-4
Zambrano L.D., Newhams M.M., Olson S.M., Halasa N.B., Price A.M., Boom J.A., Sahni L.C., Kamidani S., Tarquinio K.M., Maddux A.B., et al. Effectiveness of BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) mRNA Vaccination Against Multisystem Inflammatory Syndrome in Children Among Persons Aged 12–18 Years – United States, July–December 2021. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep., 2022, vol. 71, no. 2, pp. 52–58. DOI: 10.15585/mmwr.mm7102e1
Balykova L.A., Vladimirov D.O., Krasnopolskaya A.V., Ivyanskaya N.V., Burenina T.A., Kalabkina M.O., Shirmankina M.V. Multisystem Inflammatory Syndrome in Children and Adolescents Associated with Coronavirus Infection. Mezhdunarodnyy zhurnal serdtsa i sosudistykh zabolevaniy, 2022, vol. 10, no. 33.1, pp. 10–17 (in Russ.).
