Цитостатическое действие нового вещества трополонового ряда на культуру рака кишечника SW620

Авторы

  • Ирина Валентиновна Межевова Национальный медицинский исследовательский центр онкологии https://orcid.org/0000-0002-7902-7278
  • Светлана Юрьевна Филиппова Национальный медицинский исследовательский центр онкологии https://orcid.org/0000-0002-4558-5896
  • Татьяна Владимировна Чембарова Национальный медицинский исследовательский центр онкологии https://orcid.org/0000-0002-4555-8556
  • Надежда Владимировна Гненная Национальный медицинский исследовательский центр онкологии https://orcid.org/0000-0002-3691-3317
  • Инна Арнольдовна Новикова Национальный медицинский исследовательский центр онкологии https://orcid.org/0000-0002-6496-9641
  • Анна Сергеевна Гончарова Национальный медицинский исследовательский центр онкологии https://orcid.org/0000-0003-0676-0871
  • Юрий Анатольевич Саяпин Федеральный исследовательский центр Южный научный центр Российской академии наук https://orcid.org/0000-0002-3180-1762
  • Евгений Александрович Гусаков Научно-исследовательский институт физической и органической химии Южного федерального университета https://orcid.org/0000-0001-7593-1334
  • Инна Олеговна Тупаева Научно-исследовательский институт физической и органической химии Южного федерального университета https://orcid.org/0000-0002-7695-9512
  • Tатьяна Aнатольевна Красникова Научно-исследовательский институт физической и органической химии Южного федерального университета https://orcid.org/0000-0002-1386-6490
  • Сергей Николаевич Димитриади Национальный медицинский исследовательский центр онкологии https://orcid.org/0000-0002-2565-1518
  • Александр Васильевич Шапошников Национальный медицинский исследовательский центр онкологии https://orcid.org/0000-0001-6881-2281

DOI:

https://doi.org/10.37482/2687-1491-Z227

Ключевые слова:

производные трополона, рак толстой кишки, SW620, новые противоопухолевые агенты, химиотерапия злокачественных новообразований, JO-122

Аннотация

Органический синтез является ценным источником перспективных противоопухолевых препаратов. Цель работы – исследование цитотоксического действия нового производного трополонового ряда 2-(1,1-диметил-1H-бензо[e]индолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополона (JO-122) на клеточной линии рака толстой кишки SW620 в сравнении со стандартным химиотерапевтическим препаратом 5-фторурацилом. Материалы и методы. Исследование проводилось на постоянной клеточной линии аденокарциномы толстой кишки – SW620. Определение цитотоксической активности JO-122 проводилось в опыте с построением кривой «доза–ответ», количество живых клеток измерялось непрямым способом при помощи МТТ-теста. Половинная ингибирующая концентрация (IC50) вещества валидировалась в тесте с трипановым синим. Апоптоз в клеточной культуре SW620 исследовался путем оценки морфологических изменений в ядрах клеток, окрашенных Hoechst 33342. Результаты. IC50 для JO-122 составила 0,27±0,07 ммоль/л, что почти в 10 раз меньше, чем для 5-фторурацила (IC50(5-FU) = 23,5±3,5 ммоль/л). В тесте с трипановым синим для концентрации 0,27 ммоль/л было показано снижение количества живых клеток на 35±7,2 %, доля мертвых клеток равнялась 12±3,2 %. Авторы статьи предполагают, что механизм действия JO-122 на культуре SW620 связан с остановкой клеточного цикла на стадии G0/G1 без стимуляции апоптоза, что приводит к уменьшению пролиферативной активности клеток тестируемой культуры. Требуются дальнейшие исследования для установления механизма действия JO-122 на злокачественные клетки.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Библиографические ссылки

Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 239 с.

Кит О.И., Геворкян Ю.А., Солдаткина Н.В., Колесников В.Е., Бондаренко О.К., Хабжоков Э.К., Толмах Р.Е., Дашков А.В., Петров Д.С., Савченко Д.А., Колесников Е.Н., Снежко А.В. Непосредственные и отдаленные результаты лечения рака прямой кишки // Сиб. онкол. журн. 2023. Т. 22, № 1. С. 15–23. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2023-22-1-15-23

Longley D.B., Harkin D.P., Johnston P.G. 5-Fluorouracil: Mechanisms of Action and Clinical Strategies // Nat. Rev. Cancer. 2003. Vol. 3, № 5. P. 330–338. https://doi.org/10.1038/nrc1074

Кит О.И., Минкин В.И., Лукбанова Е.А., Саяпин Ю.А., Гусаков Е.А., Ситковская А.О., Филиппова С.Ю., Комарова Е.Ф., Волкова А.В., Ходакова Д.В., Миндарь М.В., Лазутин Ю.Н., Енгибарян М.А., Колесников В.Е. Оценка цитотоксической активности и токсичности производного трополонов с потенциальным противоопухолевым действием // Бюл. сиб. медицины. 2022. Т. 21, № 2. С. 60–66. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2022-2-60-66

Gusakov E.A., Topchu I.A., Mazitova A.M., Dorogan I.V., Bulatov E.R., Serebriiskii I.G., Abramova Z.I., Tupaeva I.O., Demidov O.P., Toan D.N., Lam T.D., Bang D.N., Boumber Y.A., Sayapin Y.A., Minkin V.I. Design, Synthesis and Biological Evaluation of 2-Quinolyl-1,3-Tropolone Derivatives as New Anti-Cancer Agents // RSC Adv. 2021. Vol. 11, № 8. P. 4555–4571. https://doi.org/10.1039/d0ra10610k

Патент № 2741311 C1 Российская Федерация, МПК C07D 215/18 (2006.01), A61K 31/47 (2006.01), A61P 35/00 (2006.01). Средство, обладающее цитотоксической активностью в отношении культуры клеток немелкоклеточного рака легких А 549: № 2020123736: заявл. 17.07.2020: опубл. 25.01.2021 / Минкин В.И., Кит О.И., Гончарова А.С., Лукбанова Е.А., Саяпин Ю.А., Гусаков Е.А., Туркин И.Н., Ситковская А.О., Филлипова С.Ю., Лейман И.А., Лазутин Ю.Н., Чубарян А.В., Пащенко Д.Г., Тищенко И.С. 9 с.

Zhang L., Peng Y., Uray I.P., Shen J., Wang L., Peng X., Brown P.H., Tu W., Peng G. Natural Product β-Thujaplicin Inhibits Homologous Recombination Repair and Sensitizes Cancer Cells to Radiation Therapy // DNA Repair (Amst.). 2017. Vol. 60. P. 89–101. https://doi.org/10.1016/j.dnarep.2017.10.009

Li J., Falcone E.R., Holstein S.A., Anderson A.C., Wright D.L., Wiemer A.J. Novel α-Substituted Tropolones Promote Potent and Selective Caspase-Dependent Leukemia Cell Apoptosis // Pharmacol. Res. 2016. Vol. 113, рt. A. P. 438–448. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.09.020

Haney S.L., Allen C., Varney M.L., Dykstra K.M., Falcone E.R., Colligan S.H., Hu Q., Aldridge A.M., Wright D.L., Wiemer A.J., Holstein S.A. Novel Tropolones Induce the Unfolded Protein Response Pathway and Apoptosis in Multiple Myeloma Cells // Oncotarget. 2017. Vol. 8, № 44. P. 76085–76098. https://doi.org/10.18632/oncotarget.18543

Патент № 2810581 C1 Российская Федерация, МПК C07D 209/60, A61K 31/404, A61P 35/00.2-(1,1-Диметил-1H-бензо[e]индолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополон, обладающий цитотоксической активностью по отношению к культуре клеток рака кожи А431 и рака легкого Н1299: № 2023128949: заявл. 08.11.2023: опубл. 27.12.2023 / Минкин В.И., Кит О.И., Саяпин Ю.А., Максимов А.Ю., Гончарова А.С., Гусаков Е.А., Тупаева И.О., Красникова Т.А., Кузнецова Н.С., Филиппова С.Ю., Чембарова Т.В. 8 с.

van Meerloo J., Kaspers G.J.L., Cloos J. Cell Sensitivity Assays: The MTT Assay // Methods Mol. Biol. 2011. Vol. 731. P. 237–245. https://doi.org/10.1007/978-1-61779-080-5_20

Ritz C., Baty F., Streibig J.C., Gerhard D. Dose-Response Analysis Using R // PLoS One. 2015. Vol. 10, № 12. Art. № e0146021. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146021

Nakano K., Chigira T., Miyafusa T., Nagatoishi S., Caaveiro J.M., Tsumoto K. Discovery and Characterization of Natural Tropolones as Inhibitors of the Antibacterial Target CapF from Staphylococcus аureus // Sci. Rep. 2015. Vol. 5. Art. № 15337. https://doi.org/10.1038/srep15337

Seo J.S., Choi Y.H., Moon J.W., Kim H.S., Park S.H. Hinokitiol Induces DNA Demethylation via DNMT1 and UHRF1 Inhibition in Colon Cancer Cells // BMC Cell Biol. 2017. Vol. 18, № 1. Art. № 14. https://doi.org/10.1186/s12860-017-0130-3

Комарова Е.Ф., Лукбанова Е.А., Дженкова Е.А., Гончарова А.С., Заикина Е.В., Гурова С.В., Галина А.В., Курбанова Л.К., Миндарь М.В., Ходакова Д.В., Гусарева М.С., Зинькович М.С. Иммуногистохимическая оценка возможных механизмов противоопухолевого действия 2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорхинолин-2-ил)-5,6, 7-трихлор-1,3-трополона на PDX-моделях рака легкого // Юж.-Рос. онкол. журн. 2023. Т. 4, № 1. С. 6–13. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2023-4-1-1

Verza F.A., Das U., Fachin A.L., Dimmock J.R., Marins M. Roles of Histone Deacetylases and Inhibitors in Anticancer Therapy // Cancers (Basel). 2020. Vol. 12, № 6. Art. № 1664. https://doi.org/10.3390/cancers12061664

Yang P.-S., Wang M.-J., Jayakumar T., Chou D.-S., Ko C.-Y., Hsu M.-J., Hsieh C.-Y. Antiproliferative Activity of Hinokitiol, a Tropolone Derivative, Is Mediated via the Inductions of p-JNK and p-PLCγ1 Signaling in PDGF-BBStimulated Vascular Smooth Muscle Cells // Molecules. 2015. Vol. 20, № 5. P. 8198–8212. https://doi.org/10.3390/molecules20058198

Загрузки

Опубликован

2025-03-19

Как цитировать

Межевова, И. В., Филиппова, С. Ю., Чембарова, Т. В., Гненная, Н. В., Новикова, И. А., Гончарова, А. С., Саяпин, Ю. А., Гусаков, Е. А., Тупаева, И. О., Красникова T. A., Димитриади, С. Н., & Шапошников, А. В. (2025). Цитостатическое действие нового вещества трополонового ряда на культуру рака кишечника SW620. Журнал медико-биологических исследований, 13(1), 44–53. https://doi.org/10.37482/2687-1491-Z227

Выпуск

Том 13 № 1 (2025): Журнал медико-биологических исследований

Раздел

БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ