Experimental Study into the Possible Correction of Thiamazole’s Hepatotoxicity Using Dalargin
DOI:
https://doi.org/10.37482/2687-1491-Z248Keywords:
toxic liver damage, liver inflammation, anti-inflammatory effect of dalargin, hepatotoxicity of thiamazole, hepatotropicity of dalargin, hepatoprotectorsAbstract
Thiamazole, used in the treatment of hyperthyroidism, has a hepatotoxic effect, resulting in side effects of varying severity, which dictates the need to find ways of correcting the state of the liver. The purpose of this study was to identify morphofunctional liver damage caused by prolonged use of thiamazole and the possibility of its correction with dalargin. Materials and methods. The research involved 30 white mongrel rats, who were divided into the control and two experimental groups, each consisting of 10 animals (1st, 2nd and 3rd group, respectively). Animals from the experemental groups received oral thiamazole at a dose of 10 mg/kg daily for 8 weeks. Rats in the 3rd group were administered with dalargin intramuscularly at a dose of 0.1 mg/kg daily for 2 days after discontinuation of thiamazole. The rats were then euthanized with ether; the liver was extracted, its mass was determined and, after histological processing, sections were prepared. To assess the condition of the liver, histological, histochemical, and morphometric methods were applied, and the volume fractions and mass of structural elements were evaluated, which allowed us to, either directly or indirectly, assess changes in not only the structure but also the function of the liver. Results. After prolonged administration of thiamazole, an inflammatory reaction was observed in the liver: the mass of the liver, connective tissue stroma and immature collagen in it increased, necrotization of the parenchyma intensified, sinusoids expanded and the intralobular blood flow was disrupted, glycogen and protein utilization stopped, and liver macrophages were activated. Injections of dalargin produced an anti-inflammatory effect: necrotization of the parenchyma and phagocytic activity of Kupffer cells decreased, intracellular blood flow normalized and the volume of the parenchyma was restored, glycogen and protein utilization was activated, and the mass of connective tissue stroma and immature collagen in it decreased. Thus, dalargin can effectively limit the inflammatory reaction in the liver.
Downloads
References
Молоканова Ю.П., Сапрыкин В.П. Исследование заболеваемости населения центрального региона Российской Федерации болезнями щитовидной железы // Актуальные проблемы биологической и химической экологии: сб. материалов VI Междунар. науч.-практ. конф. / отв. ред. Д.Б. Петренко. М.: Моск. гос. обл. ун-т, 2019. С. 207–212.
Кузнецов Е.В., Жукова Л.А., Пахомова Е.А., Гуламов А.А. Эндокринные заболевания как медико-социальная проблема современности // Соврем. проблемы науки и образования. 2017. No 4. Ст. No 62.
Савина А.А. Тенденции показателей заболеваемости болезнями эндокринной системы взрослого населения Российской Федерации // Соц. аспекты здоровья населения. 2021. Т. 67, No 4. Ст. No 6.
Ross D.S., Burch H.B., Cooper D.S., Greenlee M.C., Laurberg P., Maia A.L., Rivkees S.A., Samuels M., Sosa J.A., Stan M.N., Walter M.A. 2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis // Thyroid. 2016. Vol. 26, No 10. P. 1343–1421. https://doi.org/10.1089/thy.2016.0229
Буеверов А.О., Богомолов П.О., Нечаева О.А., Зилов А.В. Причинно-следственная связь патологии щитовидной железы и печени // Мед. совет. 2021. No 15. С. 88–94. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-15-88-94
Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Хлынова О.В., Алексеенко С.А., Арямкина О.Л., Бакулин И.Г., Бакулина Н.В., Барановский А.Ю., Бондаренко О.А., Варганова А.Н., Волкова Т.В., Вологжанина Л.Г., Волчегорский И.А., Демичева Т.П., Долгушина А.И., Маев И.В., Минушкин О.Н., Райхельсон К.Л., Смирнова Е.Н., Тарасова Л.В., Цыганова Ю.В. Лекарственные поражения печени (ЛПП) у взрослых // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. 2020. Т. 174, No 2. С. 29–54. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-174-2-29-54
Piantanida E., Ippolito S., Gallo D., Masiello E., Premoli P., Cusini C., Rosetti S., Sabatino J., Segato S., Trimarchi F., Bartalena L., Tanda M.L. The Interplay Between Thyroid and Liver: Implications for Clinical Practice // J. Endocrinol. Invest. 2020. Vol. 43, No 7. P. 885–899. https://doi.org/10.1007/s40618-020-01208-6
Эндокринология: нац. рук. / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 1112 с.
Смахтин М.Ю., Чуланова А.А., Смахтина А.М. Эффекты некоторых регуляторных пептидов на гепатопротекторную и иммунную функции организма // Унив. наука: взгляд в будущее. Курск: Курск. гос. мед. ун-т, 2018. С. 96–99.
Solin A.V., Lyashev Y.D., Tsygan N.V. Hepatoprotective Effect of Opioid Peptides in Stress // Res. Results Pharmacol. 2019. Vol. 5, No 1. P. 77–96. https://doi.org/10.3897/rrpharmacology.5.34472
Fricker L.D., Margolis E.B., Gomes I., Devi L.A. Five Decades of Research on Opioid Peptides: Current Knowledge and Unanswered Questions // Mol. Pharmacol. 2020. Vol. 98, No 2. Р. 96–108. https://doi.org/10.1124/mol.120.119388
Liashev A.Y., Mal G.S., Solin A.V., Balanina M. The Effect of Dalargin on Growth Factors Content in Experimental Ulcerative Colitis // Res. Results Pharmacol. 2024. Vol. 10, No 1. P. 67–73. https://doi.org/10.18413/rrpharmacology.10.430
Ляшев Ю.Д., Цыган Н.В., Солин А.В. Коррекция опиоидными пептидами стресс-индуцированных поражений печени. Курск: Курск. гос. мед. ун-т, 2021. 204 с.
Чартаков К., Разаков Б.Ю. Экспериментальные модели патологии щитовидной железы // Мировая наука. 2024. No 4 (85). С. 80–83.
Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. 5-е изд., испр. и доп. Л.: Медицина. Ленингр. отдние, 1969. 423 с.
Medzhitov R. The Spectrum of Inflammatory Responses // Science. 2021. Vol. 374, No 6571. P. 1070–1075. https://doi.org/10.1126/science.abi5200
Yorke E. Co-Morbid Hypothyroidism and Liver Dysfunction: A Review // Clin. Med. Insights Endocrinol. Diabetes. 2024. Vol. 17. https://doi.org/10.1177/11795514241231533
Расулова М.Т., Нишантаев М.К., Юлдашев Н.М. Функционально-метаболическое состояние монооксигеназной системы печени при экспериментальном гипо- и гипертиреозе // Новый день в медицине. 2019. No 4 (28). С. 414–418.
Ибрагимов В.Р., Козлов В.Н., Касьянова Ю.В., Тимербулатова Г.Р. Влияние тиреостатических препаратов на гистоструктуру печени крыс в эксперименте // Праці Таврійського державного агротехнологічного університету. 2012. Т. 12, No 2. С. 141–146.
Милаев А.В., Линдовер В.С., Галухина Е.А., Мочалова А.Д., Деданишвили Н.С. Влияние гипертиреоза на трансактивацию перисинусоидальных клеток печени крыс в модели жирового гепатоза // FORCIPE. 2022. Т. 5, No S3. С. 893.
